Hedefe Yönelik Tedavi Çağında Philadelphia Kromozomu Pozitif Akut Lenfoblastik Lösemi Tedavisinde İlk Basamakta Blinatumomab Ve Ponatinib Kullanımı: Nakilsiz Bir Yaklaşım
Özet
Philadelphia kromozomu pozitif akut lenfoblastik lösemi (Ph+ ALL), BCR::ABL1 füzyon onkogeninin varlığıyla karakterize olup, çok uzun yıllardır geleneksel tedavi protokollerinin yetersiz kaldığı bir lösemi alt tipidir. Tirozin kinaz inhibitörleri (TKI) ve blinatumomabın tedaviye eklemlenmesiyle, sağkalım sonuçlarında dramatik iyileşme görülmüş ve özellikle son yıllarda bu iki grup ajanın erken dönemde birlikte kullanımının kemoterapi ve nakil gereksinimini ortadan kaldırma potansiyeli taşıdığı prospektif çalışmalarla gösterilmiştir. Bu bölümde, baş ağrısı, karıncalanma ve aralıklı ateş yakınmalarıyla başvuran, kemik iliği incelemesinde %90 blast saptanan, akım sitometride Pre-B-ALL ile uyumlu immünofenotip belirlenen ve genetik analizde p190 BCR::ABL1 pozitifliği (e1a2 transkripti) gösterilen, tanı anında BOS tutulumu olan 57 yaşında erkek hasta sunulmaktadır. Hasta, intratekal profilaksiler eşliğinde birinci basamak blinatumomab + ponatinib protokolüne alınmış; birinci siklus sonrasında FISH ve PCR negatifliği sağlanmıştır. Akım sitometri bazlı kalıntı hastalık pozitifliği görülmesi üzerine mini hyper-CVD kürlerinin eklenmesinin ardından ikinci siklus blinatumomabın ilk gününde ICANS gelişmiş, buna ek olarak enfektif süreçler nedeniyle yoğun bakım izlemi gerekmiştir. Komplikasyonların başarıyla yönetimi sonrasında blinatumomab + ponatinib tedavisine yeniden başlanmış ve herhangi bir nörolojik ya da enfeksiyöz komplikasyon gelişmeksizin beş siklusluk protokol tamamlanmıştır. Hasta hâlen nakil uygulanmaksızın ponatinib 15 mg/gün monoterapisiyle patolojik, moleküler ve akım sitometrik açıdan remisyonda izlenmektedir. Bu vaka, birinci basamakta blinatumomab + ponatinib kombinasyonunun Ph+ ALL'de nakilsiz derin remisyon sağlayabileceğini ve ülkemiz şartlarında da artık gerçek klinik pratikte uygulanabilir olduğunu desteklemektedir.
Referanslar
Short, N. J., Kantarjian, H., & Jabbour, E. (2021). Optimizing the treatment of acute lymphoblastic leukemia in younger and older adults: new drugs and evolving paradigms. Leukemia, 35(11), 3044-3058.
Thomas, X., Thiebaut, A., Olteanu, N., Danaila, C., Charrin, C., Archimbaud, E., & Fiere, D. (1998). Philadelphia chromosome positive adult acute lymphoblastic leukemia: characteristics, prognostic factors and treatment outcome. Hematology and cell therapy, 40(3), 119-128.
Ravandi, F., O'Brien, S. M., Cortes, J. E., Thomas, D. M., Garris, R., Faderl, S., ... & Kantarjian, H. M. (2015). Long‐term follow‐up of a phase 2 study of chemotherapy plus dasatinib for the initial treatment of patients with P hiladelphia chromosome–positive acute lymphoblastic leukemia. Cancer, 121(23), 4158-4164.
Daver, N., Thomas, D., Ravandi, F., Cortes, J., Garris, R., Jabbour, E., ... & O’Brien, S. (2015). Final report of a phase II study of imatinib mesylate with hyper-CVAD for the front-line treatment of adult patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Haematologica, 100(5), 653.
Foà, R., Bassan, R., Elia, L., Piciocchi, A., Soddu, S., Messina, M., ... & Chiaretti, S. (2024). Long-term results of the dasatinib-blinatumomab protocol for adult Philadelphia-positive ALL. Journal of Clinical Oncology, 42(8), 881-885.
Kantarjian, H., Short, N. J., Haddad, F. G., Jain, N., Huang, X., Montalban-Bravo, G., ... & Jabbour, E. (2024). Results of the simultaneous combination of ponatinib and blinatumomab in Philadelphia chromosome-positive ALL. Journal of Clinical Oncology, 42(36), 4246-4251.
Chiaretti, S., Leoncin, M., Elia, L., Piciocchi, A., Matarazzo, M., Di Trani, M., ... & Foa, R. (2023). Comparison between dasatinib-blinatumomab vs ponatinib-blinatumomab chemo-free strategy for newly diagnosed Ph+ acute lymphoblastic leukemia patients. Preliminary results of the Gimema ALLL2820 trial. Blood, 142, 4249.
Liu, H., Xi, R., Mao, D., Zhao, X., & Wu, T. (2023). Efficacy and safety of blinatumomab for the treatment of relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia: a systemic review and meta-analysis. Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia, 23(3), e139-e149.
