Calr Tip 2 Pozitif Esansiyel Trombositemiden Akut Myeloid Lösemiye Transformasyon: Olgu Sunumu
Özet
CALR tip 2 mutasyonu pozitif esansiyel trombositemi genellikle daha iyi prognoz ile ilişkilendirilse de, nadiren akut lösemi transformasyonu gelişebilmektedir. Bu bölümde, 2019 yılında CALR tip 2 pozitif esansiyel trombositemi tanısı alan ve hidroksiüre ile asetilsalisilik asit tedavisi altında izlenirken 2026 yılında akut myeloid lösemiye dönüşüm gelişen bir olgu sunulmuştur. Kemik iliği incelemesinde ileri derecede fibrozis ve %20–30 blast infiltrasyonu saptanmış, hasta standart 7+3 indüksiyon kemoterapisi sonrası remisyona girmiştir. Sekonder AML ve belirgin kemik iliği fibrozisi nedeniyle allojenik hematopoietik kök hücre nakli planlanmıştır. Tedavi sonrası dönemde gelişen ağır indirekt hiperbilirubinemi başlangıçta Gilbert sendromu ile ilişkilendirilmiş, ancak ileri incelemelerde eşlik eden glukoz-6-fosfat dehidrogenaz (G6PD) eksikliği saptanmıştır. Hiperbilirubinemi tablosunun kemoterapiye bağlı oksidatif stres ile tetiklenen hemolitik süreç sonucu belirginleştiği düşünülmüştür. Bu olgu, CALR tip 2 pozitif esansiyel trombositeminin uzun dönem takipte akut myeloid lösemiye transformasyon gösterebileceğini ve hematolojik maligniteli hastalarda gelişen beklenmedik hiperbilirubinemi durumlarında G6PD eksikliği gibi eşlik eden metabolik bozuklukların araştırılması gerektiğini göstermektedir.
Referanslar
Arber DA, Orazi A, Hasserjian RP, et al. International Consensus Classification of Myeloid Neoplasms and Acute Leukemias: integrating morphologic, clinical, and genomic data. Blood. 2022;140(11):1200-1228. doi:10.1182/blood.2022015850
Khoury JD, Solary E, Abla O, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1703-1719. doi:10.1038/s41375-022-01613-1
Tefferi A, Mudireddy M, Gangat N, et al. Blast phase myeloproliferative neoplasm: contemporary review and 2024 treatment algorithm. Leukemia. 2023;37(10):1953-1967. doi:10.1038/s41375-023-01959-z
Ajufo HO, Rampal RK. Treating accelerated and blast phase myeloproliferative neoplasms: progress and challenges. Therapeutic Advances in Hematology. 2023;14:1-17. doi:10.1177/20406207231187809
Tefferi A, Guglielmelli P, Lasho TL, et al. CALR and ASXL1 mutation-based molecular risk classification for essential thrombocythemia. Blood Cancer Journal. 2017;7(12). doi:10.1038/s41408-017-0036-z
Rumi E, Pietra D, Ferretti VV, et al. JAK2 or CALR mutation status defines subtypes of essential thrombocythemia with substantially different clinical course and outcomes. Blood. 2014;123(10):1544-1551. doi:10.1182/blood-2013-11-539098
Ayres-Silva JP, Lorand-Metze I, Traina F, et al. The role of genetic abnormalities in the pathogenesis and prognosis of essential thrombocythemia. Frontiers in Oncology. 2018;8:32. doi:10.3389/fonc.2018.00032
Ushijima Y, Kihara R, Tashiro H, et al. Clonal evolution from CALR-mutated essential thrombocythemia to acute myeloid leukemia: a case report and literature review. Nagoya Journal of Medical Science. 2024;86(2):322-330.
Patel AA, Mascarenhas J. Prevention and treatment of transformation of myeloproliferative neoplasms to accelerated or blast phase disease. Haematologica. 2025;110(1):16-29. doi:10.3324/haematol.2023.283950
Thiele J, Gisslinger H, Barbui T, et al. International Consensus Classification 2022 for myeloproliferative neoplasms. American Journal of Hematology. 2023;98(5):705-718. doi:10.1002/ajh.26751
Bose P, Verstovsek S. Prognostic factors and survival in myeloproliferative neoplasm blast phase. Haematologica. 2024;109(2):309-321. doi:10.3324/haematol.2023.283958
Gianelli U, Iurlo A, Vannucchi AM. Myelofibrosis progression and bone marrow fibrosis in essential thrombocythemia. Virchows Archiv. 2023;482(1):1-13. doi:10.1007/s00428-022-03456-8
Kuykendall AT, Shah S, Talati C, et al. Outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in blast phase myeloproliferative neoplasms. Biology of Blood and Marrow Transplantation. 2019;25(7):1433-1439. doi:10.1016/j.bbmt.2019.03.022
Tefferi A, Pardanani A. Essential thrombocythemia: a contemporary review. American Journal of Hematology. 2021;96(3):379-394. doi:10.1002/ajh.26022
Bosma PJ. Inherited disorders of bilirubin metabolism. In: Boyer TD, Manns MP, Sanyal AJ, editors. Schiff's Diseases of the Liver. 13th Edition. Hoboken: Wiley-Blackwell; 2023. p. 412-428.
Owens D, Evans J. Population studies on Gilbert's syndrome. Journal of Medical Genetics. 1975;12(2):152-156. doi:10.1136/jmg.12.2.152
Luzzatto L, Ally M, Notaro R. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. Blood. 2020;136(11):1225-1240. doi:10.1182/blood.2019000944
Cappellini MD, Fiorelli G. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. Lancet. 2008;371(9606):64-74. doi:10.1016/S0140-6736(08)60073-2
Kaplan M, Hammerman C. Co-inheritance of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency and Gilbert syndrome: a synergistic effect on neonatal hyperbilirubinemia. Pediatrics. 2000;106(3). doi:10.1542/peds.106.3.e37
