Akut Promiyelositer Lösemi Vakasında Eş Zamanlı FLT3 Pozitifliği
Özet
Akut promiyelositik lösemi (APL), akut miyeloid löseminin (AML) özgün bir alt tipi olup karakteristik olarak t(15;17) translokasyonu ile ilişkilidir. Hastalık genellikle kanama eğilimi, peteşi, diş eti kanaması, halsizlik ve yorgunluk gibi bulgularla ortaya çıkabilir. Günümüzde APL tedavisinde farklılaşmayı hedefleyen tedavi yaklaşımları kullanılmakta olup all-trans retinoik asit (ATRA) ve arsenik trioksit (ATO) bu tedavinin temel bileşenlerini oluşturmaktadır. FLT3 geni ise özellikle miyeloid kökenli malignitelerde araştırılan ve hastalığın biyolojisi ile ilişkili olabilen moleküler değişiklikler arasında yer almaktadır. Bu gende farklı tipte mutasyonlar tanımlanmış olup en sık görülenleri iç tandem duplikasyon (ITD) ve tirozin kinaz domeni (TKD) mutasyonlarıdır. Bu mutasyonların varlığı, bazı hastalarda hastalığın klinik seyri ve tedavi yaklaşımları açısından önem taşıyabilmektedir. Biz bu vakamızda APL tanısı almış bir hastamızda yeni nesil dizileme ile saptadığımız FLT3 mutasyon durumunu tartışmayı amaçladık. Otuz bir yaşında kadın hasta sırt ağrısı ve vücutta yaygın ekimoz gelişmesi üzerine tetkik edildi. Yapılan tetkiklerde lökositoz ve trombositopeni saptanması üzerine incelenen periferik yaymada blast görüldü. Bunun üzerine yapılan kemik iliği biyopsisi ile APL tanısı alan hastamızda yeni nesil dizileme analizinde germline FLT3 saptandı. AML hastalarında FLT mutasyonlarının prognozu olumsuz etkilediği ve bu mutasyonlar üzerinden hedefe yönelik tedavilerinin olduğu bilinmektedir. Bu vakamız; APL hastalarında da FLT3 mutasyon varlığının taranması ve hedefe yönelik tedavi çalışmalarının artması gerekliliği açısından önem arz etmektedir.
Referanslar
Cai, Jiao, et al. "Dysregulation of the ALDH1A3/PML–RARα axis promotes the progression of acute promyelocytic leukemia." Cancer Letters (2026): 218280.
Löwenberg, Bob, James D. Griffin, and Martin S. Tallman. "Acute myeloid leukemia and acute promyelocytic leukemia." ASH Education Program Book 2003.1 (2003): 82-101.
Zha, Xuan, et al. "Association between leukemic immunophenotype and overall survival in patients with acute promyelocytic leukemia: a retrospective cohort study." Frontiers in Cell and Developmental Biology 14 (2026): 1747649.
Chu, Zheng, et al. "Covalent targeting of PSMD14 by Eupalinolide B induces oncoprotein degradation and apoptosis in acute promyelocytic leukemia cells." RSC Chemical Biology (2026).
Wolfenbarger, Breanne, et al. "Primary Indolent Acute Promyelocytic Leukemia." Hematology Reports 18.1 (2026): 12.
Coombs, C. C., M. Tavakkoli, and M. S. Tallman. "Acute promyelocytic leukemia: where did we start, where are we now, and the future." Blood cancer journal 5.4 (2015): e304-e304.
Platzbecker, Uwe, et al. "Improved outcomes with retinoic acid and arsenic trioxide compared with retinoic acid and chemotherapy in non–high-risk acute promyelocytic leukemia: final results of the randomized Italian-German APL0406 trial." Journal of Clinical Oncology 35.6 (2017): 605-612.
Burnett, Alan K., et al. "A randomized comparison of daunorubicin 90 mg/m2 vs 60 mg/m2 in AML induction: results from the UK NCRI AML17 trial in 1206 patients." Blood, The Journal of the American Society of Hematology 125.25 (2015): 3878-3885.
Platzbecker, Uwe, et al. "Arsenic trioxide and all-trans retinoic acid combination therapy for the treatment of high-risk acute promyelocytic leukemia: results from the APOLLO trial." Journal of Clinical Oncology 43.29 (2025): 3160-3169.
Takase, Ken, et al. "Frontline ATRA‐ATO Therapy for Acute Promyelocytic Leukemia in Japan: Results From the Prospective Multicenter FBMTG‐APL2017 Trial." Cancer Science (2026).
Rappold I, Ziegler BL, Köhler I, Marchetto S, Rosnet O, Birnbaum D, Simmons PJ, Zannettino AC, Hill B, Neu S, Knapp W, Alitalo R, Alitalo K, Ullrich A, Kanz L, Bühring HJ. Functional and phenotypic characterization of cord blood and bone marrow subsets expressing FLT3 (CD135) receptor tyrosine kinase. Blood. 1997 Jul 1;90(1):111-25. PMID: 9207445.
Zheng, Rui, et al. "Further activation of FLT3 mutants by FLT3 ligand." Oncogene 30.38 (2011): 4004-4014.
Gale, Rosemary E., et al. "Relationship between FLT3 mutation status, biologic characteristics, and response to targeted therapy in acute promyelocytic leukemia." Blood 106.12 (2005): 3768-3776.
Açar İH, Dinçyürek HD, Sönmezler Ö, Bişgin A, Menziletoğlu Yıldız Ş, Güvenç B. Investigating FLT3 Mutations in Acute Myeloid Leukemia: A Single-Center Real-World Data Study on Patient Outcomes and Treatment Strategies. DEU Tıp Derg [Internet]. 01 Eylül 2023;37(2):191-8. Erişim adresi: https://izlik.org/JA78YF29LZ
Picharski, GL; Andrade, DP; Fabro, ALMR; Lenzi, L.; Tonin, FS; Ribeiro, RC; Figueiredo, BC Akut Promiyelositer Lösemide Flt3 Gen Mutasyonlarının Etkisi : Bir Meta-Analiz. Cancers 2019 , 11 , 1311. https://doi.org/10.3390/cancers11091311
Swaroop, Alok, et al. "FLT3 as a germ line driver in AML: expanding the landscape of leukemia predisposition." Blood Neoplasia 3.1 (2026): 100197.
Gordon, Jaymeson, et al. "Non-canonical FLT3 alterations reveal novel germline FLT3 variants leading to somatic gene rescue mutations." Blood Cancer Journal 14.1 (2024): 125.
