Androjen Duyarsızlık Sendromu İle Anorektal Malformasyonların Kesişimi
Özet
Amaç: Androjen Duyarsızlık Sendromu (ADS) ile anorektal malformasyonların (ARM) tesadüfi olarak birlikte görülmesi, tarihsel olarak ayrı ve ilgisiz varlıklar olarak belgelenmiştir. Ancak, yüksek tip ARM ve atipik genital fenotiplerle seyreden 46,XY yenidoğan klinik gözlemleri, potansiyel ve yeterince tanınmamış bir embriyolojik bağlantıya işaret etmektedir.
Metot: Bu çalışma, yüksek tipli anal atresi (ARM) ve eş zamanlı kısmi androjen insensitivitesi (PAIS) belirtileri gösteren yenidoğanlar üzerine bir inceleme sunmaktadır. Klokal septasyon ve androjen bağımlı genital oluşumun gelişimsel pencereleri analiz edilmiştir; üç olgumuzdan klinik veriler entegre edilmiştir. Acil kolostomi ile aşamalı posterior sagital anorektoplasti (PSARP) arasında değişen cerrahi yaklaşımlar, endokrin ve gonadal sonuçlar üzerindeki etkileri açısından değerlendirilmiştir.
Bulgular: Klinik gözlemlerimiz, olası bir "perineal alan defekti' hipotezini desteklemekte olup, androjen reseptör disfonksiyonunun anormal perineal gelişime katkıda bulunabileceğini öne sürmektedir. Ancak, bu ilişkiyi kesinleştirmek için daha fazla moleküler ve deneysel çalışma gerekmektedir. Erken endokrin değerlendirme yapılmadan hayat kurtarıcı kolorektal cerrahiye öncelik verilmesi, genetik danışmanlık ve gonadal malignite takibini geciktiren 'tanısal boşluk' ile sonuçlanabilmektedir. Yenidoğan mini-pubertesi sırasında erken hormonel 'anlık görüntü' testleri ile aşamalı cerrahi müdahaleleri entegre eden çift kanallı yönetim modeli, daha uyumlu bakım sağlar ve gonadal kan akımına yönelik cerrahi riskleri en aza indirir.
Sonuç: 46,XY yenidoğanda yüksek tipli ARM bulunması, acil çok disiplinli DSD değerlendirmesini gerektiren klinik bir kırmızı bayrak olarak kabul edilmelidir. Parçalanmış bakımın önüne geçmek için erken taramaya yönelik paradigma değişimi şarttır. Kolorektal ve endokrin takibin uyumlu hale getirilmesiyle, klinisyenler yenidoğan yönetiminin hem fonksiyonel bağırsak sağlığını hem de hastanın uzun vadeli psikososyal ve fizyolojik iyilik halini desteklemesini sağlayabilir.
Referanslar
Hughes, I.A., et al. (2012). "Androgen insensitivity syndrome." The Lancet, 380(9851), 1419–1428.
Warne, G.L., & Grover, S. (2005). "Disorders of sex development: the management of the child with ambiguous genitalia." Journal of Paediatric Child Health, 41(5), 232–237.
Hutson, J.M., et al. (2014). "Disorders of Sex Development: An Integrated Approach." Springer.
Levitt, M.A., & Peña, A. (2007). "Anorectal malformations." Orphanet Journal of Rare Diseases, 2(1), 33.
Lee, P.A., et al. (2006). "Consensus statement on management of intersex disorders." Pediatrics, 118(2), e488–e500.
Gottlieb, B., et al. (2012). "Androgen Insensitivity Syndrome." GeneReviews®.
Al-Samahy, A.S., et al. (2019). "Management of scrotal hypoplasia in DSD." Journal of Pediatric Urology.
Wong, M., & Hutson, J. M. (2010). "The embryological and clinical link between the urogenital sinus and the rectum." Journal of Pediatric Surgery.
Ahmed, S.F., et al. (2015). "Society for Endocrinology UK consensus statement on the management of disorders of sex development." Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism.
Lanciotti, L., et al. (2019). "Different Clinical Presentations and Management in Complete Androgen Insensitivity Syndrome (CAIS)." International Journal of Environmental Research and Public Health.
Jafarli, I., John, B., Syed, M., & Huseynova, I. (2025). "Androgen receptors and keloid treatment in children: insights on androgen insensitivity syndrome." Journal of Neonatal Surgery, 14, 1099–1105.
Oladipo, F.T., Jafarli, I., Huseynova, İ., & Reynolds, H.E. (2025). "Androgen receptor expression in the foreskin of children born with hypospadias: a systematic review." Pediatric Surgery International, 41(1), 301.
Tarulli GA, et al. Spatiotemporal map of key signaling factors during early penis development. Dev Dyn. 2021;251(4):609-24.
Pakula H, et al. A Tale of Two Signals: AR and WNT in Development and Tumorigenesis. Cancers (Basel). 2017;9(2):14.
Lin C, et al. Temporal and spatial dissection of Shh signaling in genital tubercle development. Development. 2009;136(23):3959-67.
Elmelund E. Androgen receptor antagonist flutamide modulates estrogen receptor alpha expression. Front Endocrinol. 2025;16:1654965.
Chang C, et al. AR Physiological Roles in Male and Female Reproductive Systems. Biol Reprod. 2013;89(6):134.
Lin CC, et al. Androgen receptor as a regulator of ZEB2 expression. Endocr Relat Cancer. 2014;21(3):473-83.
Baskin LS. Hypospadias and urethral development. J Urol. 2000;163(3):951-6.
Karseladze AI, et al. AIS with Bilateral Gonadal Sertoli Cell Lesions. J Clin Med. 2024;13(4):929.
Ko S. Unraveling the Androgen Receptor's Role in Hypospadias. Int J Mol Sci. 2024;25(19):10644.
