Konjenital Diyafram Hernilerinde Genetik ve Eşlik Eden Anomaliler
Özet
Konjenital diyafram hernisi (KDH), diyaframın embriyolojik gelişimindeki bozukluk sonucu ortaya çıkan ve sıklıkla çoklu genetik ve yapısal anomalilerle ilişkili kompleks bir doğumsal malformasyondur. KDH olgularının yaklaşık %40’ında ek yapısal anomaliler bulunmakta, olguların üçte birine kadarında ise nedensel bir genetik varyant tanımlanabilmektedir. Kromozomal kopma, delesyon, duplikasyon ve kopya sayısı değişiklikleri başta olmak üzere çeşitli genomik anomaliler, hastalığın patogenezinde kritik rol oynamaktadır. Ayrıca KDH’nin 70’ten fazla genetik sendromla ilişkili olduğu bilinmekte; Fryns ve Donnai-Barrow sendromlarında diyafram defekti belirgin bir bulgu iken bazı sendromlarda ikincil bir anomali olarak ortaya çıkmaktadır. KDH olgularının yaklaşık %60’ı izole olup, kalanında özellikle kardiyovasküler, ürogenital ve merkezi sinir sistemi anomalileri eşlik etmektedir. Bu ek anomaliler sağkalımı belirgin ölçüde azaltmakta ve prognozu etkilemektedir. Majör kardiyak defekt veya kromozomal bozukluk varlığı mortaliteyi anlamlı derecede artırmaktadır. Bu nedenle KDH olgularında prenatal dönemde kapsamlı genetik analiz, fetal ekokardiyografi ve sistemik değerlendirme yapılması, hastalığın klinik seyrinin öngörülmesi ve uygun tedavi stratejilerinin belirlenmesi açısından büyük önem taşır.
Referanslar
Wynn J, Yu L, Chung WK. Genetic causes of congenital diaphragmatic hernia. Semin Fetal Neonatal Med. 2014;19:324–330.
Slavotinek AM. The genetics of common disorders - congenital diaphragmatic hernia. Eur J Med Genet. 2014;57:418–423.
Yu L, Wynn J, Ma L, et al. De novo copy number variants are associated with congenital diaphragmatic hernia. J Med Genet. 2012;49:650–659.
Wat MJ, Veenma D, Hogue J, et al. Genomic alterations that contribute to the development of isolated and non-isolated congenital diaphragmatic hernia. J Med Genet. 2011;48:299–307.
Slavotinek AM. Single gene disorders associated with congenital diaphragmatic hernia. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2007;145c:172–183.
Langer JC, Winthrop AL, Whelan D. Fryns syndrome: a rare familial cause of congenital diaphragmatic hernia. J Pediatr Surg. 1994;29:1266–1267.
Neville HL, Jaksic T, Wilson JM, et al. Fryns syndrome in children with congenital diaphragmatic hernia. J Pediatr Surg. 2002;37:1685–1687.
Stoll C, Alembik Y, Dott B, et al. Associated malformations in cases with congenital diaphragmatic hernia. Genet Couns. 2008;19:331–339.
Burgos CM, Frenckner B. Addressing the hidden mortality in CDH: a population-based study. J Pediatr Surg. 2017;52:522–525.
Harting MT, Lally KP. The congenital diaphragmatic hernia study group registry update. Semin Fetal Neonatal Med. 2014;19:370–375.
Akinkuotu AC, Cruz SM, Cass DL, et al. An evaluation of the role of concomitant anomalies on the outcomes of fetuses with congenital diaphragmatic hernia. J Pediatr Surg. 2016;51:714–717.
Mesas Burgos C, Hammarqvist-Vejde J, Frenckner B, et al. Differences in outcomes in prenatally diagnosed congenital diaphragmatic hernia compared to postnatal detection: a single-center experience. Fetal Diagn Ther. 2016;39:241–247.
