SMARCB1 Eksikliği Gösteren Renal Hücreli Karsinom
Özet
SMARCB1 eksikliği gösteren renal hücreli karsinom (RCC), nükleer SMARCB1 (INI1) ekspresyonunun kaybı ile karakterize, nadir ve oldukça agresif bir tümördür. En belirgin alt tipi renal medüller karsinom (RMC) olup, genellikle orak hücre hastalığı veya taşıyıcılığı bulunan genç siyahi erkeklerde görülür. Tümör, renal medulladaki toplayıcı kanal epitelinden köken alır. Bu bölgede gelişen hipoksik ve hipertonik mikrosirkülasyon bozuklukları, 22q11.23 bölgesindeki SMARCB1 geninde delesyon veya translokasyona yol açarak biallelik inaktivasyon oluşturur. Klinik olarak hematüri, yan ağrısı ve abdominal kitle ile başvuran hastalarda çoğunlukla tanı anında metastaz vardır ve ortalama sağkalım süresi yaklaşık sekiz aydır. Histolojik olarak infiltratif kordlar, solid adacıklar ve mikrokistik yapılar, belirgin nükleer pleomorfizm, eozinofilik sitoplazma ve inflamatuar stromal reaksiyon izlenir. İmmünohistokimyasal olarak SMARCB1 (INI1) kaybı tanısaldır; PAX8, pankeratin ve OCT3/4 değişken pozitiflik gösterebilir. Moleküler incelemelerde SMARCB1 delesyonu veya translokasyonu en sık saptanan değişikliktir. Cerrahi ve sistemik tedavilere rağmen prognoz kötüdür. Bu tümörün tanınması önemlidir, çünkü SMARCB1 kaybı hem tanısal hem de biyolojik açıdan ayırıcı bir belirteçtir.
Referanslar
Jia L, Carlo MI, Khan H, et al. Distinctive mechanisms underlie the loss of SMARCB1 protein expression in renal medullary carcinoma: morphologic and molecular analysis of 20 cases. Mod Pathol. 2019 Sep;32(9):1329-1343. doi: 10.1038/s41379-019-0273-1. Epub 2019 Apr 12. PMID: 30980040; PMCID: PMC6731129.
WHO Classification of Tumours Editorial Board. Urinary and male genital tumours [Internet]. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer; 2022. (WHO classification of tumours series, 5th ed.; vol. 8). Available from: https://tumourclassification.iarc.who.int/chapters/36.
Carlo MI, Chaim J, Patil S, et al. Genomic Characterization of Renal Medullary Carcinoma and Treatment Outcomes. Clin Genitourin Cancer. 2017 Dec;15(6):e987-e994. doi: 10.1016/j.clgc.2017.04.012. Epub 2017 Apr 26. PMID: 28558987; PMCID: PMC5771412.
Liu Q, Galli S, Srinivasan R, Linehan WM, Tsokos M, Merino MJ. Renal medullary carcinoma: molecular, immunohistochemistry, and morphologic correlation. Am J Surg Pathol. 2013 Mar;37(3):368-74. doi: 10.1097/PAS.0b013e3182770406. PMID: 23348212; PMCID: PMC7604824.
Cheng JX, Tretiakova M, Gong C, Mandal S, Krausz T, Taxy JB. Renal medullary carcinoma: rhabdoid features and the absence of INI1 expression as markers of aggressive behavior. Mod Pathol. 2008 Jun;21(6):647-52. doi: 10.1038/modpathol.2008.44. Epub 2008 Mar 7. PMID: 18327209.
Agaimy A. The expanding family of SMARCB1(INI1)-deficient neoplasia: implications of phenotypic, biological, and molecular heterogeneity. Adv Anat Pathol. 2014 Nov;21(6):394-410. doi: 10.1097/PAP.0000000000000038. PMID: 25299309.
