Moleküler Olarak Tanımlanmış Böbrek Karsinomları-TFE3 Rearanjmanlı Renal Hücreli Karsinom (TFE3 RCC)
Özet
En sık görülen moleküler olarak tanımlanmış renal kanser olup, çocuk hastalarda da en sık görülen RCC’dir (1). Xp11.2 lokasyonunda bulunan TFE3 geni başta ASPL, SFPQ, PRCC, NONO, RBM10 gibi genlerle translokasyon yapar (2). Klasik morfolojik görünüm bol sitoplazmalı berrak/eozinofilik hücreler, papilla formasyonu ve zaman zaman psammomatöz cisimcik varlığıdır. Ancak TFE3 RCC morfolojisi oldukça heterojendir, bunun nedeni kısmen de olsa TFE3 geninin translokasyon partnerleridir (3). TFE3 FISH testi en önemli testtir ve çoğu vakada tanı için gereklidir, ancak kromozomal inversiyon nedeniyle yanlış negatiflik riski olur. TFE3 IHC teknik olarak çalıştırılması zor bir testtir. Keratinlerde negatiflik ya da azlık, melanositik belirteç pozitifliği, Katepsin K ve GPNMB pozitifliği, uygun morfoloji varlığında TFE3 RCC lehinedir. Hastalığın seyri kısmen translokasyon partnerleriyle ilişkili olsa da genellikle kötüdür.
Referanslar
Moch H, Amin MB, Berney DM, et al. The 2022 World Health Organization Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs-Part A: Renal, Penile, and Testicular Tumours. Eur Urol. 2022;82(5):458-468.
Argani P, Zhong M, Reuter VE, et al. TFE3-Fusion Variant Analysis Defines Specific Clinicopathologic Associations Among Xp11 Translocation Cancers. Am J Surg Pathol. 2016;40(6):723-737. doi:10.1097/PAS.0000000000000631
Argani P. Translocation carcinomas of the kidney. Genes Chromosomes Cancer. 2022;61(5):219-227. doi:10.1002/gcc.23007
Cajaiba MM, Dyer LM, Geller JI, et al. The classification of pediatric and young adult renal cell carcinomas registered on the children's oncology group (COG) protocol AREN03B2 after focused genetic testing. Cancer. 2018;124(16):3381-3389. doi:10.1002/cncr.31578
Akgul M, Saeed O, Levy D, et al. Morphologic and Immunohistochemical Characteristics of Fluorescent In Situ Hybridization Confirmed TFE3-Gene Fusion Associated Renal Cell Carcinoma: A Single Institutional Cohort. Am J Surg Pathol. 2020;44(11):1450-1458. doi:10.1097/PAS.0000000000001541
Kuthi L, Somorácz Á, Micsik T, et al. Clinicopathological Findings on 28 Cases with XP11.2 Renal Cell Carcinoma. Pathol Oncol Res. 2020;26(4):2123-2133. doi:10.1007/s12253-019-00792-0
Whaley RD, Sill DR, Tekin B, et al. Evaluation of 3,606 renal cell tumors for TFE3 rearrangements and TFEB alterations via fluorescence in situ hybridization, next generation sequencing, and GPNMB immunohistochemistry. Hum Pathol. 2025;159:105797. doi:10.1016/j.humpath.2025.105797
Zhang Y, Narayanan SP, Mannan R, et al. Single-cell analyses of renal cell cancers reveal insights into tumor microenvironment, cell of origin, and therapy response. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021;118(24):e2103240118. doi:10.1073/pnas.2103240118
Bakouny Z, Sadagopan A, Ravi P, et al. Integrative clinical and molecular characterization of translocation renal cell carcinoma. Cell Rep. 2022;38(1):110190. doi:10.1016/j.celrep.2021.110190
Doytcheva K, Gallan AJ, Wang P, Wanjari P, Segal J, Antic T. Cystic MED15::TFE3 translocation renal cell carcinoma: histologic mimicker of multilocular cystic renal neoplasm of low malignant potential with review of the literature. Hum Pathol. 2023;136:25-33. doi:10.1016/j.humpath.2023.03.008
