Tümör İmmünitesi
Özet
Tümör immünolojisi, bağışıklık sisteminin kanser hücrelerine karşı yanıtını inceleyen bir alandır. Kanser, dünya çapında önemli bir sağlık sorunudur ve çocuklarda ve yetişkinlerde yüksek morbidite ve mortaliteye neden olmaktadır. Kanser hücreleri, kontrolsüz büyüme yetenekleriyle normal dokulara zarar vererek hastalığa yol açar. Bağışıklık sistemi, tümör hücrelerini tanıyarak onları yok etmeye çalışır, ancak kanser hücreleri çeşitli mekanizmalarla bağışıklık sisteminden kaçabilir.
Bağışıklık sistemi, potansiyel tümör hücrelerini tanıma ve yok etme yeteneğine sahiptir. Ancak bazı kanser hücreleri bağışıklık hücrelerinin tanımasını engelleyen veya bağışıklık tepkisini baskılayan mekanizmalar geliştirir. Bu bağışıklık kaçış mekanizmaları arasında antijen kaybı, bağışıklık hücrelerinin etkisiz hale getirilmesi ve tümör mikroçevresinin baskılayıcı hale gelmesi bulunur.
Tümörlere karşı bağışıklık yanıtı hem doğuştan gelen hem de adaptif bağışıklık sistemi tarafından oluşturulur. Sitotoksik T lenfositler (CTL’ler), tümör hücrelerini doğrudan öldürebilir. Yardımcı T hücreleri ve doğal öldürücü (NK) hücreler gibi diğer bağışıklık hücreleri de tümör mikroçevresinde bağışıklık yanıtını destekler. Antikorlar, tümör hücrelerine bağlanarak onların bağışıklık hücreleri tarafından yok edilmesini kolaylaştırır.
Kanser immünoterapisi, bağışıklık sistemini güçlendirerek veya tümörlere özgü yanıtlar geliştirerek kanser tedavisini amaçlar. Monoklonal antikorlar, tümör antijenlerine özgü olarak geliştirilmiş ve hedeflenen kanser hücrelerini yok eden tedavilerdir. T hücresi tedavileri, tümörle savaşmak üzere bağışıklık hücrelerini yeniden programlayarak etkinlik kazandırır. Bağışıklık sistemi uyarıcı tedaviler de tümörlere karşı adaptif bağışıklık yanıtlarını artırarak kanser tedavisinde umut vaat eden stratejilerdir.
Sonuç olarak tümör immünolojisi, kanser hücrelerini hedef alan tedavi yöntemlerinin geliştirilmesinde kritik bir rol oynar ve kanser tedavisinin geleceğinde önemli bir yere sahiptir.
Referanslar
Abul K. Abbas MBBS, Andrew H. Lichtman MD, PhD and Shiv Pillai MBBS P. Cellular and Molecular Immunology, 9th ed. Immunity to Tumors. 2018. p. 397–416.
Nathan MR, Schmid P. The emerging world of breast cancer immunotherapy. Breast [Internet]. 2018;37:200–6.
Burnet F.M. The concept of immunological surveillance. Progr Exp Tumor Res. 1970;13:1–27.
Schumacher T.L, Hacohen N. Neoantigens encoded in the cancer genome. Curr Opin Immunol. 2016;41:98–103.
Ward J.P, Gubin M.M, Schreiber R.D. The role of neoantigens in naturally occurring and therapeutically induced immune responses to cancer. Adv Immunol . 2016;130:25–74.
Thomas A, Teicher B.A, Hassan R. Antibody-drug conjugates for cancer therapy. Lancet Oncol. 2016;17:e254–e262.
Trabolsi A, Arumov A, Scha J.H. T cell-activating bispecific antibodies in cancer therapy. J Immunol . 2019;203:585–592.
Fritz J.M, Lenardo M.J. Development of immune checkpoint therapy for cancer. J Exp Med. 2019;216:1244–1254.
Kalbasi A, Ribas .A. Tumor-intrinsic resistance to immune checkpoint blockade. Nat Rev Immunol . 2020;20:25–39.
Keenan T.E, Burke K.P, Van Allen E.M. Genomic correlates of response to immüne checkpoint blockade. Nat Med . 2019;25:389–402.
Leach DR, Krummel MF, Allison JP. Enhancement of antitumor immunity by CTLA-4 blockade. Science. 1996;271:1734–1736.
Freeman GJ, Long AJ, Iwai Y, et al. Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation. J Exp Med. 2000;192:1027–1034
Patel S.A, Minn A.J. Combination cancer therapy with immune checkpoint blockade: mechanisms and strategies. Immunity . 2018;48:417–433.
Postow M.A, Sidlow R, Hellmann M.D. Immune-related adverse events associated with immune checkpoint blockade. N Engl J Med . 2018;378:158–168.
Ribas A. Releasing the brakes on cancer immunotherapy. N Engl J Med. 2015;373:1490–1492.
Wolchok J. Pu ing the immunologic brakes on cancer. Cell . 2018;175:1452–1454.
Demaria O, Cornen S, Daeron M, et al. Harnessing innate immunity in cancer therapy. Nature . 2019;574:45–56.
Hegde P.S, Chen D.S. Top 10 challenges in cancer immunotherapy. Immunity. 2020;52:17–35.
Waldmann AD, Fri JM, Lenardo MJ. A guide to cancer immunotherapy: from T cell basic science to clinical practice. Nat Rev Immunol. 2020;May 20:1–18.
Brightman S.E, Naradikian M.S, Miller A.M, Schoenberger S.P. Harnessing neoantigen specific CD4 T cells for cancer immunotherapy. J Leukocyte Biol . 2020;107:625–633.
Brown C.E, Mackall C.L. CAR T cell therapy: inroads to response and resistance. Nat Rev Immunol . 2019;19:73–74.
June C.H, O’Connor R.S, Kawalekar O.U, et al. CAR-T cell immunotherapy for human cancer. Science. 2018;359:1361–1365.
Majzner R.G, Mackall C.L. Clinical lessons learned from the first leg of the CAR T cell journey. Nat Med. 2019;25:1341–1355.
Singh A.K, McGuirk J.P. CAR T cells: continuation in a revolution of immunotherapy. Lancet Oncol . 2020;21:e168–e178.
Stroncek D.F, Reddy O, Highfill S, Panch S.R. Advances in T-cell immunotherapies. Hematol Oncol Clin North Am . 2019;33:825–837.
Yamamoto T.N, Kishton R.J, Restifo N.P. Developing neoantigen-targeted T cell-based treatments for solid tumors. Nat Med . 2019;25:1488–1499.
Bommareddy P.K, She igar M, Kaufman H.L. Integrating oncolytic viruses in combination cancer immunotherapy. Nat Rev Immunol . 2018;18:498–513.
Finn O.J. The dawn of vaccines for cancer prevention. Nat Rev Immunol. 2018;18:183–194.
Sahin U, Tureci O. Personalized vaccines for cancer immunotherapy. Science. 2018;359:1355–1360.
