A Vitamini ve Akciğer Kanseri
Özet
Alım için hem anket hem de biyokimyasal ölçümlerin kullanıldığı birçok vaka-kontrol ve erken kohort çalışmasında bulunan sebze ve meyve alımı ile akciğer kanseri riski arasındaki ters ilişki, beslenme epidemiyolojisindeki en tutarlı ve en güçlü ilişkilerden birini temsil etmektedir. Hem daha yeni, büyük prospektif epidemiyolojik çalışmalar hem de randomize çalışmalar, bunun β-karotenin koruyucu etkisinden kaynaklanma olasılığının düşük olduğunu göstermektedir. Eğer kanserde bir azalma görülmüş olsaydı, bu randomize çalışmalar β-karotenin etkisi hakkında kesin bilgi sağlayabilirdi. Tamamen sıfır olsalardı, tedaviye yeterli bir süre devam edilmemesi veya çalışma popülasyonlarının diyetle düşük β-karoten alımı olan ve bu nedenle takviyeden potansiyel olarak faydalanabilecek yeterli sayıda kişiyi içermemesi olasılığını dışlamak zor olurdu. Sigara içen popülasyonlarda takviye kullananlar arasındaki beklenmeyen risk artışı, β-karotenin sebze ve meyvelerden kaynaklanan riskteki herhangi bir azalmadan sorumlu olma olasılığını büyük ölçüde azaltır.
Büyük kohort çalışmalarından elde edilen daha yeni verilerin mevcudiyeti ile sebze ve meyve alımı ile akciğer kanseri riski arasındaki ters ilişki bile, daha önceki çalışmalarda öne sürülenlerden çok daha az etkileyicidir. Sebze ve meyve alımı ile ilişki oldukça zayıf görünmektedir ve aşırı risk, öncelikle çok düşük alım yapanlar arasında görünmektedir. Ayrıca, herhangi bir fayda sebze değil meyve alımıyla sınırlı görünmektedir; bu, prospektif çalışmaların havuzlanmış analizinde, esas olarak turunçgillerden elde edilen β-kriptoksantin ile ters ilişkide yansıtılmaktadır. Bu ilişkinin söz konusu karotenoidden mi yoksa meyvelerin diğer bileşenlerinden mi kaynaklandığı belirsizdir ve belirli meyvelerin alımına ve β-kriptoksantin dahil olmak üzere bu besinlerdeki potansiyel antikarsinojenlerin biyobelirteçlerinin kullanılmasına odaklanan çalışmalarda ileri incelemeyi hak etmektedir.
Akciğer kanserinin önlenmesinde daha fazla meyve ve sebze alımının önemli bir rolü olduğuna dair kanıtların zayıflaması, genel olarak kanserin önlenmesi için bu besinlerin çok az faydası olduğunu veya hiç fayda sağlamadığını gösteren daha geniş kanıtların bir parçasıdır (Willet, 2010). Daha önceki kanıtların çoğu vaka-kontrol çalışmalarındandır ve kohort çalışmaları çok küçük ve daha az tutarlıdır. Geriye dönüp bakıldığında, vaka-kontrol çalışmalarındaki yanlılık potansiyelinin çoğu zaman gerçek olduğu açıktır. En büyük endişe, katılmayı kabul eden kontrollerin, kabul etmeyenlere göre sağlık konusunda daha bilinçli kişiler olması ve bu nedenle daha fazla sebze ve meyve alımı ve daha az yağ alımı dahil olmak üzere daha sağlıklı olarak teşvik edilen yeme davranışlarını benimsemesidir. Kontrollerin aksine, vaka-kontrol çalışmalarına katılabilen çoğu vaka bunu yapar; böylece sebze ve meyvelerin yararlarını göstermeye yönelik bir önyargı oluşturulacaktır.
Sebze ve meyvelerin kanseri önlemedeki yararına ilişkin kanıtlar zayıflamış olsa da, daha fazla veri elde edildikçe kardiyovasküler hastalıkların azaltılmasına yönelik kanıtlar güçlenmiştir (bkz. Bölüm 19). Bu nedenle, bol miktarda sebze ve meyve tüketme önerileri epidemiyolojik çalışmalarla hala desteklenmektedir, ancak birincil kazanımların daha düşük kalp hastalığı ve felç riski olması muhtemeldir. Bazı kişilerde akciğer kanseri riskinde küçük bir azalma olabilir, ancak bu, sigara içme riskine kıyasla küçük olacaktır.
Referanslar
Albanes, D., O. P. Heinonen, J. K. Huttunen, et al. (1995). Effects of alpha-tocopherol and beta- carotene supplements on cancer incidence in the Alpha-Tocopherol Beta-Carotene Cancer Prevention Study. Am J Clin Nutr 62 (Suppl 6):S1427–S1430.
Atukorala, S., T. K. Basu, J. W. Dickerson, et al. (1979). Vitamin A, zinc, and lung cancer. Br J Cancer 40:927–931.
Bjelke, E. (1975). Dietary vitamin A and human lung cancer. Int J Cancer 15:561–565.
Blot, W. J., J. Y. Li, P. R. Taylor, et al. (1994). Lung cancer and vitamin supplementation (letter). N Engl J Med 331:614.
Buchner, F. L., H. B. Bueno-de-Mesquita, J. Linseisen, et al. (2010). Fruits and vegetables consumption and the risk of histological subtypes of lung cancer in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC). Cancer Causes Control 21:357–371.
Burton, G. W., and K. U. Ingold. (1984). Beta-carotene: an unusual type of lipid antioxidant. Science 224:569–573.
Candelora, E. C., H. G. Stockwell, A. W. Armstrong, et al. (1992). Dietary intake and risk of lung cancer in women who never smoked. Nutr Cance 17:263–270.
Chengyu, H., Z. Xiuquan, Q. Zhongkai, et al. (1992). A case-control study of dietary factors in patients with lung cancer. Biomed Environ Sci 5:257–265.
Chow, W.-H., L. M. Schuman J. K. McLaughlin, et al. (1992). A cohort study of tobacco use, diet, occupation, and lung cancer mortality. Cancer Causes Control 3:247–254.
Connett, J. E., L. H. Kuller, M. O. Kjelsberg, et al. (1989). Relationship between carotenoids and cancer. The Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT) Study. Cancer 64:126–134.
Costantino, J. P., L. H. Kuller, L. Begg, et al. (1988). Serum level changes after administration of a pharmacologic dose of b-carotene. Am J Clin Nutr 48:1277–1283.
Dartigues, J. F., F. Dabis, N. Gros, et al. (1990). Dietary vitamin A, beta-carotene, and risk of epidemoid lung cancer in south-western France. Eur J Epidemio 6:261–265.
De Luca, L., N. Maestri, F. Bonanni, et al. (1972). Maintenance of epithelial cell differentiation: the mode of action of vitamin A. Cancer 30:1326–1331.
Druesne-Pecollo, N., P. Latino-Martel, T. Norat, et al. (2010). Beta-carotene supplementation and cancer risk: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Cancer 127:172–184.
Feskanich, D., V. Singh, W. C. Willett, et al. (2002). Vitamin A intake and hip fractures among post- menopausal women. JAMA 287:47–54.
Friedman, G. D., W. S. Blaner, D. S. Goodman, et al. (1986). Serum retinol and retinol-binding protein levels do not predict subsequent lung cancer. Am J Epidemiol 123:781–789.
Harris, R. W. C., T. J. A. Key, P. B. Silcocks, et al. (1991). A case-control study of dietary carotene in men with lung cancer and in men with other epithelial cancers. Nutr Cancer 15:63–68.
Hennekens, C. H., J. E. Buring, J. E. Manson, et al. (1996). Lack of effect of long-term supplementation with beta carotene on the incidence of malignant neoplasms and cardiovascular disease. N Engl J Med 334:1145–1149.
Hill, D. L., and C. J. Grubbs. (1982). Retinoids as chemopreventive and anticancer agents in intact animals. Anticancer Res 2:111–124.
Jain, M., J. D. Burch, G. R. Howe, et al. (1990). Dietary factors and risk of lung cancer: Results from a case-control study, Toronto, 1981–1985. Int J Cancer 45:287–293.
Kark, J. D., A. H. Smith, B. R. Switzer, et al. (1981). Serum vitamin A (retinol) and cancer incidence in Evans County, Georgia. J Natl Cancer Inst 66:7–16. Knekt, P., R. Järvinen, R. Seppänen, et al. (1991). Dietary antioxidants and the risk of lung cancer. Am J Epidemiol 134:471–479.
Kostic, D., W. S. White, and J. A. Olson. (1995). Intestinal absorption, serum clearance, and interactions between lutein and beta-carotene when administered to human adults in separate or com- bined oral doses. Am J Clin Nutr 62:604–610.
Krinsky, N. I., and S. M. Deneke. (1982). Interaction of oxygen and oxy-radicals with carotenoids. J Natl Cancer Inst 69:205–210.
Krinsky, N. I. (1993). Actions of carotenoids in biological systems. Ann Rev Nutr 13:561–587.
Kromhout, D. (1987). Essential micronutrients in relation to carcinogenesis. Am J Clin Nutr 45(suppl):1361–1367.
Kvåle, G., E. Bjelke, and J. J. Gart. (1983). Dietary habits and lung cancer risk. Int J Cancer 31:397–405.
Le Marchand, L., C. N. Yoshizawa, L. N. Kolonel, et al. (1989). Vegetable consumption and lung cancer risk: a population-based case-control study in Hawaii. J Natl Cancer Inst 81:1158–1164.
Le Marchand, L., J. H. Hankin, L. N. Kolonel, et al. (1993). Intake of specific carotenoids and lung cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2:183–187.
Leung, W. C., S. Hessel, C. Meplan, et al. (2009). Two common single nucleotide polymorphisms in the gene encoding beta-carotene 15,15’-monoxygenase alter beta-carotene metabolism in female volunteers. Faseb J 23:1041–1053.
Liu, C., R. T. Bronson, R. M. Russell, et al. (2011). β-cryptoxanthin supplementation prevents cigarette smoke-induced lung inflammation, oxidative damage, and squamous metaplasia in ferrets. Cancer Prev Res (Phila) 4:1255–1266.
MacLennan, R., J. Da Costa, N. E. Day, et al. (1977). Risk factors for lung cancer in Singapore Chinese, a population with high female incidence rates. Int J Cancer 20:854–860.
Mannisto, S., S. A. Smith-Warner, D. Spiegelman, et al. (2004). Dietary carotenoids and risk of lung cancer in a pooled analysis of seven cohort studies. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 13:40–48.
Mathews-Roth, M. M., M. A. Pathak, T. B. Fitzpatrick, et al. (1977). Beta-carotene therapy for erythropoietic protoporphyria and other photosensitivity diseases. Arch Dermatol 113:1229–1232.
Mathews-Roth, M. M. (1982). Antitumor activity of beta-carotene, canthaxanthin and phytoene. Oncology 39:33–37.
Mayne, S. T., D. T. Janerich, P. Greenwald, et al. (1994). Dietary beta-carotene and lung cancer risk in U.S. nonsmokers. J Natl Cancer Inst 86:33–38.
McCormick, D. L., F. J. Burns, and R. E. Albert. (1981). Inhibition of benz(a)pyrene-induced mammary carcinogenesis by retinyl acetate. J Natl Cancer Inst 66:559–564.
Menkes, M. S., G. W. Comstock, J. P. Vuilleumier, et al. (1986). Serum beta-carotene, vitamins A and E, selenium, and the risk of lung cancer. N Engl J Med 315:1250–1254.
Mettlin, C., S. Graham, and M. Swanson. (1979). Vitamin A and lung cancer. J Natl Cancer Inst 62:1435–1438.
Micozzi, M. S., E. D. Brown, B. K. Edwards, et al. (1992). Plasma carotenoid response to chronic intake of selected foods and b-carotene supplements in men. Am J Clin Nutr 55:1120–1125.
Moon, R. C., K. V. Rao, C. J. Detrisac, et al. (1992). Animal models for chemoprevention of respiratory cancer. J Natl Cancer Inst Monographs 13:45–49.
Murakoshi, M., H. Nishino, Y. Satomi, et al. (1992). Potent preventive action of alpha-carotene against carcinogenesis: spontaneous liver carcinogenesis and promoting stage of lung and skin carcinogenesis in mice are suppressed more effectively by alpha-carotene than by beta-carotene. Cancer Res 52:6583–6587.
Nishino, H. (1995). Cancer chemoprevention by natural carotenoids and their related compounds. J Cellular Biochem 33 (suppl):231–235.
Nomura, A. M., G. N. Stemmermann, L. K. Heilbrun, et al. (1985). Serum vitamin levels and the risk of cancer of specific sites in men of Japanese ancestry in Hawaii. Cancer Res 45:2369–2372.
Omenn, G. S., G. E. Goodman, M. D. Thornquist, et al. (1996). Effects of a combination of beta carotene and vitamin A on lung cancer and cardio- vascular disease. N Engl J Med 334:1150–1155.
Paganini-Hill, A., A. Chao, R. K. Ross, et al. (1987). Vitamin A, B-carotene and the risk of cancer: a prospective study. J Natl Cancer Inst 79:443–448.
Paul, A. A., and D. A. Southgate. (1978). McCance and Widdowson’s the composition of foods, 4th rev edition. London, England: Her Majesty’s Stationery Office.
Peleg, I., S. Heyden, M. Knowles, et al. (1984). Serum retinol and risk of subsequent cancer: extension of the Evans County, Georgia, study. J Natl Cancer Inst 73:1455–1458.
Peto, R., R. Doll, J. D. Buckley, et al. (1981). Can dietary beta-carotene materially reduce human cancer rates? Nature 290:201–208.
Peto, R. (1983). The marked differences between carotenoids and retinoids: methodological implications for biochemical epidemiology. Cancer Surveys 2:327–340.
Rose, G., and M. J. Shipley. (1980). Plasma lip- ids and mortality: a source of error. Lancet 1:523–526.
Russell, R. M. (2004). The enigma of beta-carotene in carcinogenesis: what can be learned from animal studies. J Nutr 134:262S–268S.
Russell-Briefel, R., M. W. Bates, and L. H. Kuller. (1985). The relationship of plasma carotenoids to health and biochemical factors in middle-aged men. Am J Epidemiol 122:741–749.
Salonen, J. T., R. Salonen, R. Lappeteläinen, et al. (1985). Risk of cancer in relation to serum concentrations of selenium and vitamins A and E: matched case-control analysis of prospective data. Br Med J Clin Res Ed 290:417–420.
Schalch, W. (1992). “Carotenoids in the retina: a review of their possible role in preventing or limiting damage caused by light and oxygen,” in Free Radicals and Aging, vol. 62. Edited by I. Emerit and B. Chance, pp. pp. 280–298. Basel, Switzerland: Birkhauser Verlag.
Schroder, E. W., and P. H. Black. (1980). Retinoids: tumor preventers or tumor enhancers. J Natl Cancer Inst 65:671–674.
Shekelle, R. B., M. Lepper, S. Liu, et al. (1981). Dietary vitamin A and risk of cancer in the Western Electric Study. Lancet 2:1186–1190.
Shibata, A., A. Paganini-Hill, R. K. Ross, et al. (1992). Intake of vegetables, fruits, beta-carotene, vita- min C and vitamin supplements and cancer incidence among the elderly: a prospective study. Brit J Cancer 66:673–679.
Smith-Warner, S., D. Spiegelman, S.-S. Yaun, et al. (2003). Fruits, vegetables and lung cancer: A pooled analysis of cohort studies. Int J Cancer 107:1001–1011.
Sporn, M. B., and A. B. Roberts. (1983). Role of retinoids in differentiation and carcinogenesis. Cancer Res 43:3034–3040.
Stahelin, H. B., E. Buess, F. Rosel, et al. (1982). Vitamin A, cardiovascular risk factors, and mortality (letter). Lancet 1:394–395.
Stahelin, H. B., F. Rosel, E. Buess, et al. (1984). Cancer, vitamins, and plasma lipids: prospective Basel study. J Natl Cancer Inst 73: 1463–1468.
Stahelin, H. B., K. F. Gey, M. Eichholzer, et al. (1991). Plasma antioxidant vitamins and subsequent cancer mortality in the 12-year follow-up of the prospective Basel Study. Am J Epidemiol 133:766–775.
Stampfer, M. J., W. C. Willett, and C. H. Hennekens. (1989). “Choice of Population for Cancer Prevention Trials,” in Nutrition in Cancer Prevention. Edited by T. Moon and M. Micozzi, pp. 473–482. New York: Marcel Dekker.
Steinmetz, K. A., J. D. Potter, and A. R. Folsom. (1993). Vegetables, fruit, and lung cancer in the Iowa Women’s Health Study. Cancer Res 53:536–543.
Stryker, W. S., L. A. Kaplan, E. A. Stein, et al. (1988). The relation of diet, cigarette smoking, and alcohol consumption to plasma beta-carotene and alpha-tocopherol levels. Am J Epidemiol 127:283–296.
The Alpha-Tocopherol Beta-Carotene Cancer Prevention Study Group. (1994). The effect of vitamin E and beta carotene on the incidence of lung cancer and other cancers in male smokers. N Engl J Med 330:1029–1035.
U. S. Department of Agriculture. (1989). “Composition of foods—raw, processed, and prepared, 1963–1988,” in Agricultural Handbook No. 8 Series. Washington, D.C.: Department of Agriculture, Government Printing Office.
Virtamo, J., P. Pietinen, J. K. Huttunen, et al. (2003). Incidence of cancer and mortality following alpha-tocopherol and beta-carotene supple- mentation: a postintervention follow-up. JAMA 290:476–485.
Wald, N., M. Edle, and J. Boreham. (1980). Low serum-vitamin A and subsequent risk of cancer. Preliminary results of a prospective study. Lancet 2:813–815.
Wald, N., J. Boreham, and A. Bailey. (1986). Serum retinol and subsequent risk of cancer. Brit J Cancer 54:957–961.
Wald, N. J., S. G. Thompson, J. W. Densem, et al. (1988). Serum beta-carotene and subsequent risk of cancer: results from the BUPA Study. Brit J Cancer 57:428–433.
Wattenberg, L. W., and W. D. Loub. (1978). Inhibition of polycyclic aromatic hydrocarbon-induced neoplasia by naturally occurring indoles. Cancer Res 38:1410–1413.
Willett, W. C., M. J. Stampfer, B. A. Underwood, et al. (1983). Validation of a dietary questionnaire with plasma carotenoid and alpha-tocopherol levels. Am J Clin Nutr 38:631–639.
Willett, W. C., M. J. Stampfer, B. A. Underwood, et al. (1984). Vitamin A supplementation and plasma retinol levels: a randomized trial among women. J Natl Cancer Inst 73:1445–1448.
Willett, W. C. (2010). Fruits, vegetables, and cancer prevention: turmoil in the produce section. J Natl Cancer Inst 102:510–511.
Wolbach, S. B., and P. R. Howe. (1925). Tissue changes following deprivation of fat-soluble A vitamin. J Exp Med 42:753–777.
Wolterbeek, A. P., E. J. Schoevers, J. P. Bruyntjes, et al. (1995). Benzo[a]pyrene-induced respiratory tract cancer in hamsters fed a diet rich in beta-carotene. J Environ Patholog Toxicolog Oncolog 14:35–43.
Yun, T.-K., S.-H. Kim, and Y.-S. Lee. (1995). Trial of a new medium-term model using Benzo(a)pyrene induced lung tumor in newborn mice. Anticancer Res 15:839–846.
Ziegler, R. G., T. J. Mason, A. Stemhagen, et al. (1984). Dietary carotene and vitamin A and risk of lung cancer among white men in New Jersey. J Natl Cancer Inst 73:1429–1435.
Ziegler, R. G., E. A. Colavito, P. Hartge, et al. (1996). Importance of a-carotene, b-carotene, and other phytochemicals in the etiology of lung cancer. J Natl Cancer Inst 88:612–615.
